Confirmation of HBsAg repeatedly reactive in blood donors at Siriraj Hospital

Main Article Content

Yuwadee Wanayutthasin Kamol Suwannakarn Iyarit Thaipisuttikul Parichart Permpikul

Abstract

Abstract:


Background: Hepatitis B surface antigen is a mandatory screening test for every unit of donated blood. According to the manufacturer’s instruction, HBsAg repeatedly reactive (HBsAg RR) needs to be confirmed for a positive result for proper donor management. However, this was not routinely performed in Thailand because of the high prevalence of  HBsAg in the past and the extra cost of confirmatory testing. Nowadays, the prevalence of HBV infection has been declined due to the extended program of immunization (EPI program) which started in 1992. Objective: To study the essential of confirmation of HBsAg, anti-HBc, and anti-HBs in HBsAg RR blood donors at Siriraj Hospital. Materials and Methods: During January 2014 to May 2016, donated blood at Siriraj Hospital was screened for HBsAg by   HBsAg Quali II (Architect, Abbott laboratory). Five hundred and twenty five HBsAg RR blood donors were recruited for neutralization by HBsAg Quali II confirmatory test (Architect, Abbott laboratory), and also were tested for anti-HBc and anti-HBs. Results: The prevalence of HBsAg RR in this study was 0.50%. From 525 tested samples, 475 samples (90.5%) gave confirmed HBsAg positive results, while only 50 samples (9.5%) were not.  The high signal of HBsAg (s/co > 300) was correlated with 100 % positive predictive value (PPV). In confirmed HBsAg RR group, the anti-HBc and anti-HBs study indicated acute HBV infection in 5 cases (1.05%), chronic HBV infection in 456 cases (96.00 %) and surprisingly 14 cases (2.95 %) showed the uncommon coexistence of confirmed HBsAg and anti-HBs. There was no confirmed HBsAg in isolated positive anti-HBs group. Conclusion: When performing routine HBsAg screening test in donated blood using  HBsAg Quali II (Architect, Abbott Laboratory), we recommend to do the HBsAg confirmatory test especially in low HBsAg signal group (s/co ≤ 300) in order to prevent falsely permanent defer of blood donors.


บทคัดย่อ


บทนำ เลือดบริจาคทุกรายต้องตรวจคัดกรองไวรัสตับอักเสบบีด้วยการตรวจหาแอนติเจนบนผิวของเชื้อไวรัสตับอักเสบบี (HBsAg) ผู้ผลิตชุดตรวจแนะนำให้ตรวจยืนยันผลการตรวจกรองก่อนสรุปผลว่าเป็นบวกทุกราย แต่การตรวจยืนยันดังกล่าวไม่ได้ถูกดำเนินการในงานประจำเพราะในอดีตมีความชุกของการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีสูงและต้องมีค่าใช้จ่ายเพิ่มเติม อย่างไรก็ตามในระยะเวลาหลายสิบปีมานี้ ความชุกของการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีได้ลดลงอย่างต่อเนื่อง จากผลของการให้วัคซีนป้องกันไวรัสตับอักเสบบีในเด็กแรกเกิดซึ่งเริ่มมาตั้งแต่ปีพ.ศ. 2535 วัตถุประสงค์ เพื่อศึกษาความสำคัญของการตรวจยืนยันผลการตรวจกรอง  HBsAg (HBsAg confirmatory test) แอนติบอดีต่อแกนกลางของเชื้อไวรัสตับอักเสบบี (anti-HBc) และแอนติบอดีต่อแอนติเจนบนผิวของเชื้อไวรัสตับอักเสบบี (anti-HBs) ในผู้บริจาคเลือดที่มีผลการตรวจ HBsAg เป็นบวกของโรงพยาบาลศิริราช วัสดุและวิธีการ นำตัวอย่างเลือดจากผู้บริจาคเลือดที่มีผลการตรวจ HBsAg เป็นบวก (HBsAg Quali II, Architect, Abbott Laboratory) ระหว่างเดือนมกราคม พ.ศ. 2557 ถึง พฤษภาคม พ.ศ. 2559 จำนวน 525 ราย  มาทำการตรวจยืนยัน HBsAg ด้วยวิธี neutralization (HBsAg Quali II confirmatory test, Architect, Abbott Laboratory) และตรวจหา anti-HBc, anti-HBs (Architect, Abbott laboratory) ผลการศึกษา  ในช่วงที่ทำการศึกษาพบว่าความชุกของ HBsAg คือ ร้อยละ 0.50 แต่เมื่อทำการตรวจยืนยันใน 525 ราย การยืนยันพบว่ามี    475 ราย ( ร้อยละ 90.5) ที่ให้ผลบวกและมี50 ราย (ร้อยละ 9.5) ที่ให้ผลลบ นอกจากนี้พบว่าในกลุ่มที่ผลการตรวจยืนยันเป็นบวก ค่าสัญญานการตรวจ (s/co) HBsAg ที่สูงกว่า 300 มีความสัมพันธ์กับการทำนายผลตรวจยืนยันที่เป็นบวกทุกราย (100 % positive predictive value) เมื่อแปลผลร่วมกับ anti-HBc และ anti-HBs พบว่ามี  5 ราย (ร้อยละ 1.05 ) ที่ติดเชื้อในระยะแรก  มี456 ราย (ร้อยละ 96.00) ที่ติดเชื้อเรื้อรัง  และที่น่าสนใจคือมี 14 ราย (ร้อยละ 2.95) ที่ตรวจพบทั้ง HBsAg และ anti-HBs ซึ่งเป็นการรายงานครั้งแรกในผู้บริจาคเลือดของประเทศไทย และผู้ที่ตรวจพบเฉพาะ anti-HBs ไม่มีรายใดที่การตรวจยืนยันHBsAgให้ผลบวก สรุป ในการตรวจกรอง HBsAg ในผู้บริจาคเลือดด้วยชุดตรวจ HBsAg Quali II (Architect, Abbott Laboratory) ควรทำการตรวจยืนยันผลการตรวจกรองที่เป็นบวกก็ต่อเมื่อค่าสัญญาณการตรวจกรอง HBsAg s/co น้อยกว่า 300 เท่านั้นทั้งนี้เพื่อป้องกันการให้งดบริจาคเลือดตลอดไปซึ่งเป็นสิ่งที่ไม่เหมาะสม

Keywords

Article Details

Section
นิพนธ์ต้นฉบับ (Original article)

References

1. WHO guidelines on hepatitis B and C testing. Geneva: World Health Organization; 2017. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. Available at https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/254621/9789241549981-eng.pdf;jsessionid=EAC9A09AF8F787010AE64F635C037525?sequence=1 (access December 22, 2018).
2. Global hepatitis report 2017. Geneva: World Health Organization; 2017. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. Available at https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/255016/9789241565455-eng.pdf?sequence=1 (access December 22, 2018).
3. Food and drug administration: memorandum for all registered blood establishment: recommendations for the management of donors and units that are initially reactive for hepatitis B surface antigen (HBsAg). (December 1987) Silver Spring, MD: CBER Office of communication, Outreach, and Development, 1987. Available at https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/OtherRecommendationsforManufacturers/MemorandumtoBloodEstablishments/UCM063011.pdf (access December 22, 2018).
4. Code of Federal Regulations. title 21, CFR parts 211 and 610. Washington, DC: US Government Publishing Office, 2018. Available at https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.cfm?FR=610.40 (access December 22, 2018).
5. Bejrachandra S, Chongkolwatana V, Panchavinnin W , Siriboonrit U, Vimolluk K, Permpikul P, et al. Serological Infectious Disease Markers in Blood donated at Siriraj Hospital. Siriraj Hosp Gaz 1998;50:16-27.
6. Chimparlee N, Oota S, Phikulsod S, Tangkijvanich P, Poovorawan Y. Hepatitis B and hepatitis C virus in Thai blood donors. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2011;42:609-15.
7. Leroi C, Adam P, Khamduang W, Kawilapat S, Ngo-Giang-Huong N, Ongwandee S, et al. Prevalence of chronic hepatitis B virus infection in Thailand: a systematic review and meta-analysis. Int J Infect Dis. 2016;51:36-43.
8. O'Brien JE. Hepatitis B surface antigen: decreased need for confirmation of reactive results. Clin Chem. 2000;46:582.
9. Popp C, Krams D, Beckert C, Buenning C, Queiros L, Piro L, et al. HBsAg blood screening and diagnosis: performance evaluation of the ARCHITECT HBsAg qualitative and ARCHITECT HBsAg qualitative confirmatory assays. Diagn Microbiol Infect Dis. 2011;70:479-85.
10. Chen D, Kaplan LA. Performance of a new-generation chemiluminescent assay for hepatitis B surface antigen. Clin Chem. 2006;52:1592-8.
11. Shao H, Li Y, Xu W-Z, Zhou X. Increased need for testing to confirm initial weakly reactive results for hepatitis B virus surface antigen. Lab Med. 2012;43:15-7.
12. Kiely P, Walker K, Parker S, Cheng A. Analysis of sample-to-cutoff ratios on chemiluminescent immunoassays used for blood donor screening highlights the need for serologic confirmatory testing. Transfusion. 2010;50:1344-51.
13. Posuwan N, Wanlapakorn N, Sa-nguanmoo P, Wasitthankasem R, Vichaiwattana P, Klinfueng S, et al. The success of a universal hepatitis B immunization program as part of Thailand’s EPI after 22 years’ implementation. PLoS One. 2016;11:e0150499. doi: 10.1371/journal.pone.0150499.
14. Candotti D, Laperche S. Hepatitis B virus blood screening: need for reappraisal of blood safety measures? Front Med. 2018;5:29. doi: 10.3389/fmed.2018.00029.
15. Lou S, Taylor R, Pearce S, Kuhns M, Leary T. An ultra-sensitive Abbott ARCHITECT® assay for the detection of hepatitis B virus surface antigen (HBsAg). J Clin Virol. 2018;105:18-25.
16. Stramer SL, Zou S, Notari EP, Foster GA, Krysztof DE, Musavi F, et al. Blood donation screening for hepatitis B virus markers in the era of nucleic acid testing: are all tests of value? Transfusion. 2012; 52:440-6.
17. Lada O, Benhamou Y, Poynard T, Thibault V. Coexistence of hepatitis B surface antigen (HBs Ag) and anti-HBs antibodies in chronic hepatitis B virus carriers: influence of "a" determinant variants. J Virol. 2006;80:2968-75.
18. Ponde RA. The underlying mechanisms for the "simultaneous HBsAg and anti-HBs serological profile". Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2011;30:1325-40.
19. Colson P, Borentain P, Motte A, Henry M, Moal V, Botta-Fridlund D, et al. Clinical and virological significance of the co-existence of HBsAg and anti-HBs antibodies in hepatitis B chronic carriers. Virology. 2007;367:30-40.
20. Chen Y, Qian F, Yuan Q, Li X, Wu W, Guo X, et al. Mutations in hepatitis B virus DNA from patients with coexisting HBsAg and anti-HBs. J Clin Virol. 2011;52:198-203.
21. Liu W, Hu T, Wang X, Chen Y, Huang M, Yuan C, et al. Coexistence of hepatitis B surface antigen and anti-HBs in Chinese chronic hepatitis B virus patients relating to genotype C and mutations in the S and P gene reverse transcriptase region. Arch Virol. 2012;157:627-34.
22. Shi Y, Wei F, Hu D, Li Q, Smith D, Li N, et al. Mutations in the major hydrophilic region (MHR) of hepatitis B virus genotype C in North China. J Med Virol. 2012;84:1901-6.
23. Zhang JM, Xu Y, Wang XY, Yin YK, Wu XH, Weng XH, et al. Coexistence of hepatitis B surface antigen (HBsAg) and heterologous subtype-specific antibodies to HBsAg among patients with chronic hepatitis B virus infection. Clin Infect Dis. 2007;44:1161-9.
24. Liu Y, Zhang L, Zhou JY, Pan J, Hu W, Zhou YH. Clinical and virological characteristics of chronic hepatitis B patients with Coexistence of HBsAg and anti-HBs. PloS one. 2016;11:e0146980. doi: 10.1371/journal.pone.0146980.
25. Zhou TC, Li X, Li L, Li XF, Zhang L, Wei J. Evolution of full-length genomes of HBV quasispecies in sera of patients with a coexistence of HBsAg and anti-HBs antibodies. Sci Rep. 2017;7:661.